研究揭示炎癥引發(fā)癌癥發(fā)生分子機(jī)制
這項(xiàng)研究揭示了，高水平的白細(xì)胞介素15可以促使顆粒淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生，而且研究者也開(kāi)發(fā)出了一種新型的療法，目前在動(dòng)物模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其并*產(chǎn)生。研究者M(jìn)ichael A. Caligiuri說(shuō)，我們知道炎癥可以引發(fā)癌癥發(fā)生，但是我們并不知道其具體的分子機(jī)制，我們的研究就揭示了其分子機(jī)制以及潛在的新型療法。
近日，來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)癌癥綜合研究中心的研究者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，由機(jī)體促進(jìn)炎癥過(guò)程中產(chǎn)生的一種類激素物質(zhì)，當(dāng)其處于高水平時(shí)，容易引發(fā)惡性白血病的發(fā)生。
正常情況下，機(jī)體可以釋放白細(xì)胞介素15來(lái)刺激自然殺傷細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，自然殺傷細(xì)胞可以破壞癌癥細(xì)胞及病毒感染的細(xì)胞。研究者揭示，當(dāng)白細(xì)胞介素15（IL-15）處于高水平的時(shí)候，其可以促使機(jī)體產(chǎn)生大顆粒淋巴細(xì)胞（LGLs），從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
當(dāng)IL-15吸附于大顆粒淋巴細(xì)胞表面的受體時(shí)，這種惡性轉(zhuǎn)變就開(kāi)始了，此后細(xì)胞中引發(fā)癌癥的蛋白質(zhì)Myc就開(kāi)始產(chǎn)生，并且水平急劇上升。高水平的Myc可以導(dǎo)致染色體不穩(wěn)定以及附加的基因突變，而且其可以激活諸如DNA甲基化的過(guò)程，這將使得機(jī)體關(guān)閉一些基因包括重要的抑癌基因。
這項(xiàng)研究中，研究者用LGL白血病病人以及小鼠模型中分離的細(xì)胞進(jìn)行研究，得到了如下結(jié)論：1，將人類正常的大顆粒淋巴細(xì)胞暴露于IL-15中就會(huì)引發(fā)細(xì)胞增殖、染色體不穩(wěn)定以及DNA的超甲基化；2，過(guò)量的IL-15可以激活Myc癌基因，從而引發(fā)遺傳不穩(wěn)定、DNA超甲基化以及惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移；3，揭示了Myc上調(diào)促進(jìn)遺傳不穩(wěn)定性以及DNA超甲基化的分子機(jī)制。
與此同時(shí)，研究者對(duì)蛋白體抑制劑硼替佐米進(jìn)行了改造，產(chǎn)生了其脂質(zhì)體形式，來(lái)關(guān)閉癌癥發(fā)生路徑，從而潛在地抑制了癌癥的惡性轉(zhuǎn)移，白細(xì)胞介素15用脂質(zhì)體的硼替佐米處理小鼠模型，結(jié)果顯示，其可以在130天內(nèi)使其生存率達(dá)到100%，而對(duì)照組模型在60至80天內(nèi)的死亡率已經(jīng)達(dá)到了100%。如今研究者計(jì)劃深入研究，早日開(kāi)發(fā)出新的適合于臨床治療的新型藥物。
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